管華詩和他的海洋藥物

????隨著人類醫(yī)藥知識的積累和醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，在20世紀(jì)上半葉，許多曾對人類構(gòu)成了致命危害的疾病都得到了有效控制。但是，腦血栓、腦梗塞、冠心病等缺血性心腦血管疾病，以及癌癥、艾滋病等嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病卻又緊緊困擾了人們。如何更好地使人類擺脫病魔的威脅，每一位科學(xué)工作者都在不懈的探索。

????與傳統(tǒng)的從陸地上找治療方案不同，中國海洋大學(xué)的管華詩院士目光對準(zhǔn)了 海洋，從海洋里找藥物，

????一 曾經(jīng)是門外漢

????管華詩1959年考入山東海洋學(xué)院（中國海洋大學(xué)前身）水產(chǎn)品加工專業(yè)時，距他自己創(chuàng)建的海洋藥物專業(yè)還有幾十年的時間要等待。水產(chǎn)品加工專業(yè)綜合方向上雖然有水產(chǎn)藥物這項(xiàng)內(nèi)容，但它畢竟與藥物學(xué)研究大不相同。隔行如隔山，研制海洋藥物，對管華詩來說既是個全新的領(lǐng)域，又是個巨大的挑戰(zhàn)。

????1979年的一天，管華詩正在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，為了降低硫酸鋇制劑的粘稠度，他試了很多辦法，但是都不奏效。怎么辦呢？管華詩隨手加了一點(diǎn)從海藻中提取的分散劑。奇跡出現(xiàn)了，粘結(jié)現(xiàn)象瞬間消失。這個偶然的化學(xué)現(xiàn)象極大的觸動了管華詩：能解決硫酸鋇的粘結(jié)現(xiàn)象，是否也可以解決心腦血管疾病中血液粘稠的問題呢？能不能把這種高效能的、來自海洋的生物活性制品加工研制成防治心腦血管疾病的新藥呢？一個大膽的設(shè)想在管華詩頭腦中生成：向海洋要寶，研制海洋藥物。

????海洋是一個巨大的藥物寶庫。在海洋生物體內(nèi)合成的化合物，很多對人及其他動物的代謝過程有活性作用，不少活性物質(zhì)既可制成抗腫瘤、抗病毒、抗心腦血管疾病、抗衰老及消炎鎮(zhèn)痛的高效藥物，也可開發(fā)成強(qiáng)身健體并有一定輔助療效的功能食品。另外，由于海洋生物氣息的獨(dú)特生活環(huán)境，因而常含有陸地生物沒有的成份，其化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，功能特異。這樣，若制成海洋藥物，就成為防治威脅人類健康的疑難雜癥的希望所在。

????想法歸想法，對于醫(yī)學(xué)，管華詩到底是個門外漢。雖然自己曾經(jīng)參加過褐藻酸鈉代血漿的研制，了解一點(diǎn)心腦血管疾病方面的知識；雖然民間也有用海帶水浸液飲服防治高血壓病的傳統(tǒng)方法，但是科學(xué)研究不同于大膽假設(shè)。管華詩首先要做的就是咨詢醫(yī)學(xué)專家，青醫(yī)附院、海軍401醫(yī)院的老專家、老教授給了他極大的支持和鼓勵。有了專家的支持，管華詩堅(jiān)定了研制海洋藥物的決心，從頭開始學(xué)習(xí)醫(yī)藥學(xué)知識。

????20世紀(jì)70年代末，不僅國內(nèi)沒有人進(jìn)行過任何海洋藥物的研究，就連西方發(fā)達(dá)國家還在探索過程中。困難是巨大的，但管華詩毫不退縮。缺儀器、缺設(shè)備，就想辦法自己解決；有些問題國內(nèi)無法解決，就與國外合作；需要多學(xué)科、多部門、多層次協(xié)作，就積極向國內(nèi)同行尋求支持，聯(lián)合攻關(guān)。

????1979年——1982年，只用了三年多的時間，管華詩和他的課題組就成功研制出海洋新藥PSS，并進(jìn)入臨床應(yīng)用。1982年——1985年，經(jīng)270余例臨床應(yīng)用研究結(jié)果表明，藻酸雙酯鈉 PSS是目前治療高凝性疾病較為理想的一種海洋新藥。治療腦梗塞總有效率92.27%，治療高原地區(qū)高凝性疾病顯效率78.57%。長期臨床服用，未發(fā)現(xiàn)毒副作用。

????管華詩的海洋藥物成功了！他不但開辟了一個新的海洋學(xué)科研究領(lǐng)域，而且實(shí)現(xiàn)了抗癌治癌和治療心腦血管疾病醫(yī)藥行業(yè)由陸地生物制藥到海洋生物治藥的重大轉(zhuǎn)型，帶動了我國海洋藥物這一新興學(xué)科和新興產(chǎn)業(yè)的興起，從而使得中國的海洋藥物研究和海洋資源利用與國際先進(jìn)水平一下子縮短了距離，在這個領(lǐng)域我們可以與國外同行進(jìn)行平等的對話。

????PSS抗心血管新藥經(jīng)過多年的用藥實(shí)踐，現(xiàn)在已經(jīng)成為全國乃至世界許多國家藥店和醫(yī)院的常備藥和非處方藥，造福了數(shù)以萬計(jì)的患者。如已故的著名評劇表演藝術(shù)家新鳳霞，因患腦血栓偏癱10余載，雖然在國內(nèi)廣覓良藥，但終不見效。偶得新藥PSS，連服數(shù)月，竟奇跡般走下床來。

????靠著堅(jiān)忍不拔的毅力和對事業(yè)執(zhí)著追求的精神，管華詩帶領(lǐng)課題組又先后完成了甘糖酯和海力特等新藥的研究，完成了東海三豪、海利心藻維微膠囊等保健食品的研制和開發(fā)；“九五”期間，主持研制的具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病海洋藥物“聚甘古酯”、抗腦缺血海洋新藥“D-聚甘酯”、抗動脈粥樣硬化海洋新藥“幾丁糖酯”，目前已進(jìn)入二期臨床研究階段。

????二 廁所也成了實(shí)驗(yàn)室

????管華詩的海洋藥物研究充滿了挑戰(zhàn)。70年代末國內(nèi)不僅沒有任何技術(shù)可借鑒，而且連實(shí)驗(yàn)條件都很差。1980年，管華詩在學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)和有關(guān)部門的大力支持下，建立了我國高校最早的海洋藥物研究室。說起來是個實(shí)驗(yàn)室，其實(shí)是由不足20平方的廁所改造而成。研究室被緊挨著的樓房和高大的院墻四面包圍，又毗鄰一間廁所，冬天還好說，到了夏天，空氣更是污濁不堪。

????實(shí)驗(yàn)室雖然建了起來，但當(dāng)時由于缺少資金，他們總共的科研經(jīng)費(fèi)只有2000元。就靠這2000元，他們選擇了ps型胃腸雙重造影硫酸鋇的研究和降糖素的研究等課題。白天上班、開會、出差、給學(xué)生上課，晚上十點(diǎn)以后進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，連續(xù)進(jìn)行“車輪戰(zhàn)”，沒有休息，寒暑假也都在那個廁所改成的實(shí)驗(yàn)室里度過。

????管華詩的實(shí)驗(yàn)經(jīng)常充滿不可預(yù)測的危險。一次做合成實(shí)驗(yàn)，320℃恒高溫的油浴反應(yīng)釜意外發(fā)生爆炸。滾燙的熱油噴迸而出，巨大的壓強(qiáng)和滾燙的熱度足以將人體穿透和燒焦。管華詩萬幸站在爆炸扇面唯一的死角，熱油從他邊擦著過去。

????像這種驚險，管華詩經(jīng)歷過不止一次。然而無論多么艱苦復(fù)雜、多么危險重重，他都毫不動搖。一分汗水，一分收獲。管華詩和他的課題組憑借著自己的不懈努力取得了成功。1987年，新藥PSS以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)、優(yōu)良的性能、豐富的藥源、簡便的工藝、低廉的價格，贏得了國際榮譽(yù)，榮獲南斯拉夫國際發(fā)明展覽會金牌獎。1992年，山東省委、省政府對在開發(fā)應(yīng)用技術(shù)成果中做出突出貢獻(xiàn)的管華詩予以重獎。1995年5月，因?yàn)樵趯W(xué)術(shù)上的巨大成就，因?yàn)闉樯鐣龀龅木薮筘暙I(xiàn)，以及開創(chuàng)了我國新興的海洋藥物事業(yè)，管華詩當(dāng)之無愧地當(dāng)選為中國工程院院士。

????三 走產(chǎn)學(xué)研結(jié)合道路

????科研要造福于社會，科研成果要轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，這是管華詩從開始搞海洋藥物研究就下定決心要走的走產(chǎn)學(xué)研結(jié)合道路。

????為了研制PSS，為了能使研究出來的成果真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，管華詩的海洋藥物研究所與青島第三制藥廠、青島醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等制藥廠、醫(yī)療單位達(dá)成了共同開發(fā)研究新藥PSS的意向，并形成了一個由高校海洋藥物研究室研究人員、制藥廠工程技術(shù)人員、醫(yī)療單位專家組成的“六人小組”。PSS研制成功投入生產(chǎn)后，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，迄今為止，已創(chuàng)造產(chǎn)值超過35億元。

????80年代以后，運(yùn)用高科技開發(fā)海洋藥物已成為世人矚目的重大課題，但真正投放市場用于臨床的卻很少，原因在于工程化研究薄弱限制了海洋藥物產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。管華詩決心靠自己的力量建立一座專門的海洋藥物制藥廠，這就是坐落于青島高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)的青島華海制藥廠，這是我國唯一集科研、開發(fā)、生產(chǎn)于一體的現(xiàn)代化醫(yī)藥企業(yè)。從1993年開工建設(shè)，該產(chǎn)已經(jīng)擁有固定資產(chǎn)5000萬元，主要生產(chǎn)國家級首創(chuàng)海洋藥物藻酸雙酯鈉PSS、國家專利產(chǎn)品甘糖酯等。已經(jīng)有4個海洋藥物和5個生物工程制品投放市場。

????由于管華詩他們創(chuàng)新性的研究成果和產(chǎn)學(xué)研一體化的成功實(shí)踐，在他和助手們的努力下，1996年1月，以青島海洋大學(xué)的海洋藥物研究所及華海制藥廠為技術(shù)依托，率先組建了山東省海洋藥物工程技術(shù)研究中心；之后，在此中心基礎(chǔ)上，經(jīng)國家科技部批準(zhǔn)，建成了我國第一個海洋藥物工程化、產(chǎn)業(yè)化的中試基地——國家海洋藥物工程技術(shù)研究中心。自國家實(shí)行首席科學(xué)家制度以來，管華詩主持的這個研究中心已經(jīng)取得了一批重要成果，所開發(fā)的產(chǎn)品也產(chǎn)生了重大的經(jīng)濟(jì)和社會效益，顯示出明顯的學(xué)科優(yōu)勢及廣闊的發(fā)展前景，成為中國海洋制藥方面的研究基地。